靶向原理：本文开发了一种治疗骨转移和缓解骨吸收的策略，该策略基于液体金属（LM）纳米颗粒，通过自噬激活抵抗轻度PTT引起的热阻。简言之，将LM和自噬活化剂（Curcumin，Cur）加载到沸石咪唑盐框架-8（ZIF-8）中，然后用透明质酸/阿仑膦酸盐使其功能化，得到CLALN。CLALN联合轻度PPT通过诱导受损的自噬来显著抑制肿瘤进展，并减少轻度PTT触发的程序性细胞死亡配体1（PD-L1）蛋白的表达，抵抗热阻并缓解免疫抑制。

材料合成：探针超声处理获得了包裹有薄二氧化硅壳的LM。在冰浴中超声处理下进一步添加CES（引入羧基）制备LMS。羧基与Zn²⁺之间存在强烈的配位效应，有利于LMS表面ZIF-8涂层的后续包裹（LMZ）。LMZ和Cur搅拌合成。然后由于ZIF-8的锌离子与HA/ALN的带负电荷的羧基之间的强烈相互作用，得到的物质被骨/肿瘤双靶向配体HA/ALN成功地功能化。

HSP 90是一种应激蛋白，其高表达诱导肿瘤细胞的热应激抗性，从而降低PTT的作用。然而，自噬诱导剂 Cur可抑制由PTT引起的 HSP 90的表达。

轻度热应激会上调肿瘤细胞中PD-L1的表达，导致免疫抑制并降低治疗效果，CLALN可以通过有效降低轻度PTT诱导的PD-L1蛋白的表达来缓解免疫抑制微环境。

总结：CLALAN具有良好的光热性能、在酸性环境下的药物释放能力、在骨转移部位的特异性识别和聚集性。CLALAN联合轻度PTT可诱导自噬受损，降低轻度PTT触发的程序性细胞死亡配体1（PD-L1）蛋白的表达，从而显著抑制肿瘤进展，抵抗热阻，缓解免疫抑制。此外，与仅CLLN或轻度PPT相比，CLLN联合轻度PPT有效缓解骨溶解。这种基于LM的多功能纳米颗粒与自噬激活相结合，为骨转移治疗提供了一种有前景的治疗策略。

指导教师：张振